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혈관이 손상되면 출혈을 최소화하고 정상적인 순환을 유지하기 위해 빠른 지혈 반응이 일어나야 하는데 초기반응에서 혈소판 활성화 및 응집이 필수적이다. 그러나 비정상적이거나 과도한 혈소판 응집은 혈전증, 동맥 경화증 및 뇌졸중과 같은 심혈관 질환의 원인으로 작용하기도 한다. 따라서 심혈관 질환의 예방 및 치료를 위해서는 혈소판의 활성을 조절하여 혈소판 응집을 저해시킬 수 있는 물질을 찾는 것이 중요하다. 일반적으로 Scopolia 또는 Artemisia 속의 식물 뿌리가 함유하는 isoscopoletin은 알츠하이머병과 암에 대한 약리학적 효과가 보고되어 있지만 혈소판 응집 및 그 기전에 대한 효과는 불명확한 실정이다. 본 연구는 U46619에 의해 유도된 사람 혈소판 응집에 대한 isoscopoletin의 효과와 TXA2 생성, ATP 및 serotonin을 포함한 과립 분비에 미치는 영향을 연구하였다. 또한, 혈소판 응집에서 신호전달 과정에서 작용되는 인산화 단백질인 PI3K/Akt 및 MAPK 경로의 조절에 대한 isoscopoletin의 효과를 살펴보았다. 그 결과, isoscopoletin은 PI3K/Akt 및 MAPK의 인산화를 억제하여 TXA2 생성을 통한 혈소판 활성화를 억제하였고, ATP 및 serotonin을 포함한 세포 내 과립 분비를 감소시켰으며 최종적으로 혈소판 응집을 농도 의존적으로 억제시켰다. 따라서 본 연구는 isoscopoletin이 PI3K/Akt 및 MAPK의 인산화를 조절하는 항 혈소판 물질이며, 혈소판 유래 심혈관 질환의 예방 및 치료제로 가치가 있다고 판단된다.
When blood vessels are damaged, platelet activation and aggregation reactions are essential for the hemostasis process. On the other hand, abnormal or excessive platelet aggregation can cause cardiovascular disease. Therefore, it is important to find a substance that can inhibit platelet aggregation for the prevention and treatment of cardiovascular disease. This study examined the effects of isoscopoletin on U46619-induced human platelet aggregation and the effect on TXA2 production and granule secretion, including ATP and serotonin, which are the major controls. Furthermore, this study examined the effects of isoscopoletin on the regulation of PI3K/Akt and MAPK, which are phosphoproteins that act in the signaling process in platelet aggregation. As a result, isoscopoletin inhibited the phosphorylation of PI3K, Akt, and MAPK, which dose-dependently inhibited platelet aggregation via TXA2 production and decreased intracellular granule secretion, including ATP and serotonin. This paper proposes isoscopoletin as an antiplatelet substance that regulates the phosphorylation of PI3K/Akt and MAPK, which is valuable as a prophylactic and therapeutic agent for cardiovascular diseases derived from platelets.
